首都医科大学宣武医院焦力群教授、罗继昌医师团队在《Diabetes, Obesity and Metabolism》（2025年IF:5.7，中科院2区，JCR：Q1）发表综述论文“Impact of conventional lipid-lowering therapy on circulating levels of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9: A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials”。该研究系统评估了常规降脂治疗对血浆PCSK9水平的影响，揭示了其在降脂获益之外存在提升血浆PCSK9水平的潜在作用，为优化心血管高危人群降脂治疗策略、推动精准干预提供了重要依据。

关键词：PCSK9；降脂治疗；他汀；系统综述；Meta分析；心血管疾病

01 研究背景

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9（PCSK9）是胆固醇代谢调控中的关键分子，可通过促进低密度脂蛋白受体降解，影响LDL-C清除效率。越来越多研究提示，血浆PCSK9水平升高与心血管事件风险增加密切相关。另一方面，临床常用降脂药物如他汀、依折麦布、贝特类、胆汁酸螯合剂、烟酸类、贝美多酸及ω-3脂肪酸等在改善血脂谱的同时，可能对PCSK9水平产生影响，但既往证据分散，缺乏针对常规降脂治疗整体影响的系统性总结。基于此，本研究开展系统综述与Meta分析，系统评价常规降脂治疗对血浆PCSK9水平的影响。

02 研究方法

本研究基于既往注册并公开发表的研究方案开展，按照PRISMA规范完成系统综述与Meta分析。研究团队检索了MEDLINE、Cochrane Central、EMBASE、Web of Science、SCOPUS、ScienceDirect等多个数据库，并补充检索临床试验注册平台及灰色文献。最终纳入发表于2008年至2020年的14项随机对照试验，共21个治疗臂、1313名受试者。纳入对象包括血脂异常、2型糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病或高危人群。研究以治疗前后血浆PCSK9水平变化为主要结局，并进一步按照治疗强度、药物种类、合并疾病及研究地区等进行亚组分析，同时结合敏感性分析和发表偏倚评估，检验结果的稳健性。

图1 流程图

03 研究结果

Meta分析结果显示，常规降脂治疗后，受试者血浆PCSK9水平显著升高，合并效应值为 WMD=23.25 ng/mL，95% CI 17.00–29.50，提示常规降脂治疗整体上会增加血浆PCSK9水平。敏感性分析显示，该结果总体稳定。

图2：常规降脂治疗后PCSK9变化的Meta分析森林图。结果显示常规降脂治疗可显著升高血浆PCSK9水平。

进一步亚组分析发现，不同治疗强度、药物种类、合并疾病状态及试验地区之间存在显著差异。其中，他汀类药物与PCSK9升高关系最为明确；而贝特类、依折麦布及PUFA治疗后，PCSK9变化未显示统计学显著性。此外，治疗持续时间亚组分析未见显著组间差异，提示PCSK9升高趋势在不同治疗时长下总体存在一致性。发表偏倚分析未发现明显不对称，Egger检验亦未提示显著发表偏倚。

图3：亚组分析。按治疗强度（A）、药物类型（B)、合并疾病（C）及试验地区（D）进行的PCSK9变化亚组分析。结果提示他汀类药物与PCSK9升高关系最为显著，不同亚组之间存在一定异质性。

04 研究结论及临床意义

本研究表明，常规降脂治疗，尤其是他汀类药物，可显著升高血浆PCSK9水平。PCSK9不仅参与胆固醇代谢调控，也与炎症反应及心血管事件风险密切相关，临床在应用传统降脂治疗时，除关注LDL-C下降幅度外，还应重视PCSK9水平变化及其潜在生物学意义。该研究从循证医学角度进一步完善了对常规降脂治疗生物学效应的认识，为高危人群的个体化降脂管理以及PCSK9抑制剂的合理联合应用提供了理论依据。

第一作者

孟令研

首都医科大学宣武医院

2024级外科学（神经外科）专业型硕士研究生

师从马妍副教授，主要研究方向为颅内动脉粥样硬化狭窄的临床研究。目前以第一/共一发表SCI文章1篇。

共同第一作者

郭帅炜

首都医科大学宣武医院

2024级外科学（神经外科）专业型博士研究生

师从王韬副教授，主要研究方向为颅内动脉粥样硬化性狭窄的临床研究，目前以第一/共一作者发表SCI论文4篇，中文核心1篇，参与发表SCI论文6篇。

通讯作者

焦力群

首都医科大学宣武医院副院长 主任医师，教授，博士生导师

首都医科大学宣武医院介入放射科主任，神经外科副主任，脑血运重建中心主任，国家区域医疗中心、宣武医院济南医院院长。兼任《中国脑血管病杂志》主编；中国医师协会神经介入专业委员会副主委；国家卫健委继教中心神经介入专委会主委；国家卫健委脑防委缺血性卒中外科专委会主委；国家卫健委脑防委缺血性卒中介入专委会副主委；北京介入医学会副会长等职务。从事缺血性脑血管病的外科和介入治疗，在国际上率先开展了复合手术治疗颈动脉闭塞、椎动脉闭塞，以及药物球囊治疗椎动脉狭窄等创新手术。以第一/通讯作者在JAMA、JAMA Neurology等发表SCI文章200余篇，主持国家自然科学基金、“科技创新2030-四大慢病”等国家科技重大专项。曾荣获“华夏医学科技奖二等奖”“北京市科技进步二等奖”等多项奖励。

【出诊时间】

每周三上午（介入放射科  专家门诊）；每周一下午（介入放射科  特需门诊）

共同通讯作者

罗继昌

首都医科大学宣武医院

神经外科 主治医师 博士

从事缺血性脑血管病临床诊疗和研究，主持省部级课题及院级课题2项，作为研究骨干参与3项国家级和省部级重点研究专项，专注于动脉粥样硬化易损特征的影像评估，致力于应用人工智能影像分析技术精准评估脑血管病的特征与疾病风险，以主要负责人身份筹建了影像核心实验室，协助医院和研究者开展高质量临床多中心研究20余项。以第一或共同第一作者发表SCI文章20余篇，中文核心1篇，获得发明专1项，软件著作权9项，参编参译书籍3本。中国体视学会智慧医疗分会委员。