2月6日，在美国新奥尔良举行的国际卒中大会（ISC）主会场，由首都医科大学宣武医院郝峻巍教授牵头开展的多中心、随机对照临床试验“Tenecteplase for Acute Nonlarge-Vessel Occlusion 4.5 to 24 Hours After Ischemic Stroke - The OPTION Randomized Clinical Trial”研究结果重磅发布。

该研究为晚时间窗急性非大血管闭塞性卒中患者替奈普酶静脉溶栓的有效性和安全性提供了关键循证依据，研究成果同步在线发表于国际顶级医学期刊JAMA。

血管内治疗已成为急性大血管闭塞性卒中的首选方案，但临床上绝大多数急性缺血性卒中由非大血管闭塞引起，包括中等血管闭塞、脑动脉狭窄及其他机制，其并不具备血管内治疗的条件或疗效不确切。对于这类患者，发病4.5小时内的静脉溶栓仍是标准治疗；但在超过4.5小时的晚时间窗内，静脉溶栓的证据仍然有限。在此背景下，OPTION研究旨在评估发病4.5-24小时内，对存在可挽救脑组织的急性非大血管闭塞性卒中患者使用替奈普酶静脉溶栓的疗效与安全性，以期为这类患者的晚时间窗治疗提供高等级循证医学证据。

OPTION研究为一项多中心、前瞻性、随机、开放标签、终点盲法临床试验。研究在中国48家中心招募发病4.5-24小时的急性非大血管闭塞性卒中患者，所有患者均经CT灌注成像证实存在可挽救脑组织。受试者按1:1比例随机接受替奈普酶（0.25 mg/kg，最大25 mg）静脉溶栓治疗或标准药物治疗。主要疗效终点为90天改良Rankin量表（mRS）评分0-1分的患者比例。安全性终点包括36小时内症状性颅内出血以及90天死亡率。

2023年6月至2025年8月期间，研究共纳入570例患者，其中566例进入最终分析（替奈普酶组282例，标准药物治疗组284例）。结果显示，替奈普酶组90天mRS 0-1分的患者比例显著高于对照组（43.6% vs. 34.2%; RR, 1.28; 95% CI 1.04-1.57; P=0.02）。安全性方面，替奈普酶组与标准药物治疗组的36小时症状性颅内出血发生率分别为2.8%和0%（RD, 2.85; 95%CI 1.16-5.54），90天死亡率分别为5.0%和3.2%（RR, 1.57; 95%CI 0.69-3.57）。

90天mRS分布图（意向治疗人群）

OPTION研究首次证实，对于发病4.5-24小时内、经灌注影像证实存在可挽救脑组织的急性非大血管闭塞性卒中患者，替奈普酶静脉溶栓可显著提高极好神经功能预后（mRS 0-1）的比例，但在临床应用时仍需充分权衡溶栓获益与潜在的颅内出血风险。

首都医科大学宣武医院神经内科马高亭副研究员、莫然助理研究员、左颖婷助理研究员和马青峰教授为共同第一作者，郝峻巍教授为通讯作者。该研究由北京市医院管理中心临床医学发展专项“扬帆”计划（ZLRK 202514）等资助。

通讯作者 郝峻巍教授

郝峻巍，主任医师、二级教授、博士生导师，国家杰出青年科学基金获得者、北京学者。现任首都医科大学宣武医院副院长、神经内科主任，首都医科大学神经病学系主任。零磁医学北京市重点实验室主任。中国医师协会神经内科医师分会候任会长，北京医学会神经病学分会候任主任委员。全国高等医学院校《神经病学》教材第9版主编。长期从事神经免疫病和脑血管病的诊疗。主持“四大慢病”国家科技重大专项、国家自然科学基金重大项目等15项课题。以通讯作者在JAMA、Nat Metab、JAMA Neurol、MED等发表SCI论文百余篇，担任Neurology和Neurology ? Neuroimmunology & Neuroinflammation中文版主编。以第一发明人授权专利26项，获4项医疗器械创新产品认证，获批二类医疗器械注册证。主编五年制本科《神经病学》教材等专著11部。以第一完成人荣获中华医学科技奖一等奖，国家教材建设奖二等奖，树兰医学青年奖，吴阶平-保罗·杨森医学药学奖等。