首都医科大学宣武医院神经外科焦力群教授、脑心病学中心吉训明教授等领衔的 IAT-TOP（Intra-arterial Alteplase Thrombolysis After Successful Thrombectomy for Acute Ischemic Stroke in the Posterior Circulation）研究团队公布了最终随访结果，研究发表于 JAMA Neurology（IF=21.4）。这项覆盖全国30家综合卒中中心的前瞻性随机对照试验，系统评估了急性基底动脉闭塞患者在成功取栓后辅助动脉内注射阿替普酶的有效性与安全性，为后循环卒中大血管再通后的微循环保护策略提供了重要的循证医学证据。

关键词：急性基底动脉闭塞、卒中、血管内治疗

01研究背景

血管内治疗（EVT）已成为大血管闭塞性急性缺血性卒中的一线疗法，近期研究也证实了其在急性基底动脉闭塞中的优势。然而，尽管实现了大血管的成功再通，仍有近50%的患者无法恢复功能独立，这可能与微循环的“无复流（no-reflow）”现象有关。先前CHOICE研究提示前循环卒中取栓后应用动脉内阿替普酶可改善预后。对于后循环卒中，脑干对微血管缺血可能更为敏感，且其出血转化风险可能较低，因此取栓后辅助动脉内溶栓理论上可能带来更大获益。IAT-TOP研究旨在评估这一策略在后循环中的疗效和安全性。

02研究方法

IAT-TOP研究是一项多中心、前瞻性、开放标签、盲法评估结局（PROBE）的随机临床试验。研究纳入了发病24h内、确诊为急性基底动脉闭塞、入院NIHSS≥6且pc-ASPECTS 6-10分的18-80岁患者。患者在接受EVT（取栓不超过3次）并获得成功再通（eTICI≥2b50）后，按照1:1比例随机分配至动脉内阿替普酶组（0.225 mg/kg，最大剂量22.5 mg，在PICA起点远端持续输注15分钟）或对照组。主要终点结局为随机后90天mRS 0-2分比例，主要安全性结局为90天死亡率和48h内sICH比例。

03研究结果

研究最终共纳入246名患者（中位年龄65.0岁，女性占28.5%），并在达到中期分析节点后，因动脉内阿替普酶组存在无效性而提前终止了试验。

有效性： 动脉内阿替普酶组90天mRS 0-2比例为41.9%（52/124），对照组为46.7%（57/122）（aRR为0.93；95%CI 0.73-1.18；P = 0.55），两组无显著差异。两组90天mRS 0-1比例也无显著差异（37.1% vs 39.3%）。

安全性： 90天死亡率（29.6% vs 27.0%，P = 0.75）、48小时内sICH发生率（2.4% vs 2.5%，P = 0.97）以及ICH发生率（4.0% vs 4.1%，P = 0.90）均无显著差异。

04研究结论及临床意义

IAT-TOP研究证实，急性基底动脉闭塞导致后循环卒中且成功实现血管内再通的患者，辅助动脉内应用阿替普酶似乎是安全的，但并未改善90天的功能预后。IAT-TOP研究和先前的POST-UK、POST-TNK及ATTENTION-IA研究一同表明，在当前的技术条件下，对于所有成功再通的大血管闭塞患者进行“常规”动脉内辅助溶栓似乎并非最优解。未来的研究方向应侧重于精准筛选出存在“微循环无复流”的亚组人群，从卒中的病理生理机制入手，实现个体化的干预。

表1. 患者人口统计学与临床基线数据

表2. 研究结局

图2. 90天mRS评分分布

图3.主要疗效终点（90天mRS 0-2分）亚组分析

共同第一作者

陈文伙

福建医科大学附属协和医院

脑血管病科 主任

主任医师副教授，博士生导师，中国医师协会神经介入分会常务委员，中国医师协会神经介入分会急性缺血性卒中学组组长，中国卒中学会神经介入分会常务委员，2008年在北京宣武医院神经介入中心进修神经介入1年，以第一作者或通讯作者先后发表SCI24篇，首次提出“微导管首过效应”、“豆纹共干性低灌注”“颈动脉闭塞环征”等临床征像，并提出了“PEARS技术”、“Double PT技术”、“RTRS技术”“BASIS技术”等相应取栓技术。

共同第一作者

杨斌

首都医科大学宣武医院

副主任医师

北京神经内科学会神经介入分会副主任委员，卫健委脑防委缺血性卒中外科专业委员会委员，临床擅长AIS机械取栓术、颅内外动脉狭窄支架成形术及颈动脉内膜剥脱术，年手术量超过300例。主持国家卫生健康委能力建设与继续教育中心神经介入课题1项，参与包括国家自然科学基金、国家重点研发计划、北京市科技计划在内的国家及省级课题6项。

共同第一作者

白雪松

首都医科大学宣武医院

神经外科 医师

师从焦力群教授，主要从事缺血性脑血管病的外科及介入诊疗。迄今以第一/共同第一作者在Stroke、Journal of Neurointerventional Surgery、American Journal of Neuroradiology等杂志发表SCI文章30余篇，参与组织多项机械取栓临床试验。曾担任Lipids in Health and Disease、Systematic Reviews等多个SCI杂志审稿工作。获得专利授权1项，参编书籍1部，参与“十三五“国家重点研发计划。

共同第一作者

易婷玉

福建省漳州市医院神内介入科主任 主任医师 博士 硕士研究生导师

澳大利亚皇家墨尔本脑血管病中心访问学者、全国十佳手术医师、全国金牌取栓医生、国家卒中学院讲师、国家继续中心优秀导师、国家级神经介入讲师、多次全国取栓病例金奖，中国医师协会神经介入专业委员会青年委员副主任委员、中国医师协会神经介入专业委员会委员、中国卒中学会神经介入分会委员、中国卒中学会医疗质量管理分会委员、中国老年医学学会神经医学分会委员，发表SCI文章20多篇，累计影响因子70余分，单篇最高达8分；提出多项取栓技术与理论，主持三项省国家级课题，参与全国多项RCT研究。

共同第一作者

汪海波

北京大学临床研究所

研究员 博士生导师 

项目开发与管理部主任

专业方向为临床研究的设计与评价，长期致力于支持临床专家设计和开展高质量临床研究工作，累计完成临床研究方案设计五十余项。承担科技部科技创新2030、国家重点研发计划、教育部产学研创新基金、北京市科委重大专项课题各一项。在NEJM、JAMA、JAMA network open、CMI、JID等杂志发表百余篇论文。主编2部统计专业书籍《SAS统计分析与应用从入门到精通》和《R语言统计分析与应用》。北京癌症防治学会临床研究方法和技术应用专业委员会副主任委员，北京市精神卫生与心理健康质量控制和改进中心委员，国家医疗器械技术审评外聘专家等社会兼职。

共同第一作者

温昌明

南阳市中心医院副院长 

主任医师 二级教授

硕士研究生导师

国家脑防委优秀中青年专家 河南省学术技术带头人 河南省卒中中心优秀中青年专家，中国医师协会神经介入分会委员，国家卫生健康委能力建设和继续教育神经介入专家委员会急性卒中学组委员，中国卒中学会神经介入分会常务委员，2018年荣获“河南省第八届优秀医师奖”，2020年荣获“国家卫生健康委脑卒中防治工程优秀中青年专家奖”，2020年在国家卫生健康委脑卒中防治工程委员会被评为“中国急性大血管闭塞缺血性卒中直接动脉治疗的疗效评估”课题“优秀课题参与团队奖”，2021年度“急性脑梗死再灌注治疗质量改进国家行动”中带领团队荣获“取栓工作优秀科室”荣誉称号，2022年带领团队荣获由中国卒中学会颁发的“全国百佳取栓先进科室”荣誉称号。

通讯作者

焦力群

首都医科大学宣武医院副院长

主任医师 教授 博士生导师

现任首都医科大学宣武医院副院长，介入放射科主任，神经外科副主任，脑血运重建中心主任，国家区域医疗中心、宣武医院济南医院院长。从事缺血性脑血管病的外科和介入治疗，在国际上率先开展了复合手术治疗颈动脉闭塞、椎动脉闭塞，以及药物球囊治疗椎动脉狭窄等创新手术。以第一/通讯作者在JAMA、JAMA Neurology等发表英文文章200余篇，主持国家自然科学基金、“科技创新2030-四大慢病”等国家科技重大专项。曾荣获华夏医学科技奖二等奖、北京市科技进步二等奖等奖项。

共同通讯作者

吉训明

中国工程院院士

中国医学科学院北京协和医学院院校长

首都医科大学宣武医院脑心病学中心主任 主任医师 教授 博士生导师

神经病学专家，中国工程院院士，中国医学科学院学术咨询委员会学部委员，国家科技创新领军人才，北京学者，中国医学科学院北京协和医学院院校长，北京脑重大疾病研究院院长，宣武医院卒中中心主任，担任国家卫生健康委百万减残工程专委会主任。专注于脑动脉与静脉性卒中发病机制与诊治新技术研究。先后发现了神经细胞间线粒体转移的脑保护新机制，开发了卒中神经保护新途径，并研发了脑缺血适应（RIC）、常压高氧（NBO）、靶向低温（RTH）等三项神经保护新技术，引领国际。脑静脉血栓、狭窄和脑鸣的开创性研究成果写入国际经典教科书，为数万名神经科疑难病患者解除了病痛。成果以通讯作者发表于自然、柳叶刀和新英格兰医学杂志等期刊，连续七年入选Elsevier中国高被引学者。获国家科技进步二等奖2项、省部级科技进步一等奖5项，获全国创新争先奖，何梁何利基金科学与技术进步奖和吴阶平医学创新奖等。